Progettazione e sintesi di nuovi ligandi dei recettori adenosinici
L’adenosina è un nucleoside prodotto in seguito a danno tissutale correlato a ischemia e ipossia. La produzione di adenosina extracellulare e la relativa trasmissione di segnali attraverso specifici recettori (ARs: A1, A2A, A2B e A3) giocano un ruolo fondamentale nei processi fisiopatologici conseguenti a danno tissutale. I recettori adenosinici sono quindi emersi come promettenti target terapeutici verso un’ampia gamma di condizioni che includono disordini cerebrali, cancro e infiammazione. Il progetto in corso include pertanto la progettazione e la sintesi di nuovi ligandi dei recettori adenosinici, per il relativo potenziale terapeutico oltre che per l’importanza come tool farmacologici per studi recettoriali.
Obiettivi
- Sviluppo di nuovi modulatori allosterici del recettore adenosinico A1 quali potenziali agenti per la cura del dolore neuropatico.
- Sviluppo di nuovi agonisti e antagonisti del recettore adenosinico A2A (potenzialmente utili per il trattamento della sindrome di Parkinson e di patologie infiammatorie).
- Sviluppo di nuovi agonisti e antagonisti del recettore adenosinico A2B (potenzialmente utili per il trattamento di patologie cardiache e dell’asma).
- Sviluppo di nuovi agonisti e antagonisti del recettore adenosinico A3 (potenzialmente utili per il trattamento di cancro e patologie oftalmiche).
Strumentazione e Metodi
I composti verranno progettati e sintetizzati con l’ausilio di attrezzature standard per la sintesi tradizionale in fase liquida. La struttura e la purezza dei composti saranno determinate tramite spettroscopia NMR, massa electrospray, UPLC, UV e IR.
Discipline coinvolte
Chimica farmaceutica; chimica organica; farmacologia; biologia molecolare.
Gruppo di lavoro
- Romeo Romagnoli
- Barbara Cacciari
Collaborazioni
- Prof. K. Varani, Prof. S. Gessi (Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Ferrara)
- Prof. Ad P. IJzerman (Leiden/Amsterdam Center for Drug Research)
