Strategie vaccinali di profilassi e terapia nei confronti delle più importanti infezioni virali e batteriche
Il progetto prevede la generazione di vettori, attenuati o difettivi per la replicazione, basati sul virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) per sviluppare vaccini contro le infezioni causate da HSV-1 e HSV2 e dal Mycobacterium tuberculosis. In particolare, verranno costruiti nuovi vettori erpetici contenenti diverse mutazioni in geni importanti per la replicazione, per la neurovirulenza e/o per la latenza per aumentare la sicurezza del vaccino ed esprimenti il peptide Tat di HIV come immunomodulatore per migliorare le risposte immuni protettive anti-HSV e anti-Mycobacterium tuberculosis. Le infezioni causate da questi patogeni sono ubiquitarie nella popolazione mondiale, sono persistenti e possono essere molto gravi in pazienti immunocompromessi, anziani e nella popolazione pediatrica. Un vaccino efficace contro queste infezioni attualmente non esiste. I risultati attesi dal progetto possono contribuire in modo importante allo sviluppo di nuovi vaccini contro infezioni virali e batteriche che hanno un grosso impatto sulla sanità pubblica, quali le infezioni erpetiche e la tubercolosi.
Obiettivi
- costruzione e caratterizzazione di vettori basati su HSV-1 vivi attenuati e difettivi per la replicazione esprimenti Tat di HIV come molecola immunomodulatoria per lo sviluppo di vaccini contro le infezioni causate da HSV-1 e HSV-2
- costruzione e caratterizzazione di vettori basati su HSV-1 vivi attenuati e difettivi per la replicazione esprimenti antigeni di Mycobacterium tuberculosis e Tat di HIV come molecola immunomodulatoria per lo sviluppo di vaccini contro la tubercolosi (TB)
- studi in modelli animali (topi, cavie) di sicurezza, immunogenicità ed efficacia dei vaccini contro le infezioni causate da HSV-1 e HSV-2 e selezione del migliore vaccino per un futuro sviluppo clinico di fase I
- studi in modelli murini disicurezza, immunogenicità ed efficacia dei vaccini contro l’infezione causa da Mycobacterium tuberculosis e selezione del migliore vaccino per un futuro sviluppo clinico
Strumentazione e Metodi
Tecniche di microbiologia, biologia molecolare e cellulare, immunologia. Tecniche standard di stabulazione, inoculazione, sacrificio degli animali e analisi delle risposte immuni in modelli di piccoli roditori secondo la normativa corrente. La strumentazione utilizzata è quella standard per la biologia molecolare, virologia, microbiologia, immunologia e colture cellulari. Per gli esprimenti in vivo si utilizza lo stabulario centralizzato secondo le linee guida correnti.
Discipline coinvolte
Microbiologia; biologia molecolare; biologia cellulare; immunologia.
Gruppo di lavoro
- Peggy Marconi
- Antonella Caputo
- Riccardo Gavioli
Collaborazioni
- Istituto Superiore di Sanità, Roma
